ورم الغدد اللمفاوية الخلية الكبيرة B: فعالية الخلايا الليمفاوية المعدلة وراثيا (RAC-T)

وكان 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B- منتشر خلايا كبيرة منتشرة استجابة كاملة ودائمة.

نشر الأورام اللمفاوية كبيرة الخلية ب التي تكون حرارية لعلاج 1عصر و 2البريد خط ، أو الذين الانتكاس بعد زرع الخلايا الجذعية ، لديهم تشخيص سيء للغاية.

في أكبر دراسة أجريت حتى الآن (93 مريضًا) ، يعطي تيساجينكلوسيكل ، وهو نوع من الخلايا اللمفاوية التائية المعدلة وراثياً لمهاجمة بروتين على سطح خلايا سرطان الغدد الليمفاوية ، استجابة في 52٪ من الحالات. 40٪ من المرضى لديهم استجابة كاملة و 12٪ لديهم استجابة جزئية. تلقى المرضى المشمولون بالفعل خطين للعلاج على الأقل. تم نشر دراسة JULIET هذه في مجلة New England Journal of Medicine.

نتائج مذهلة

خمسة وسبعون في المئة من المرضى الذين يعانون من خلايا B كبيرة الخلية منتشرة ، المعينين في جميع أنحاء العالم ، خالية من الانتكاس بعد عام واحد ، 79 ٪ منهم لديهم استجابة كاملة. في نهاية هذه الدراسة ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم للمرضى.
تقارن هذه النتائج بشكل إيجابي مع الدراسات السابقة في سرطان الغدد اللمفاوية B الكبيرة المنتشرة مع العلاج الكيميائي. كشفت دراسة SCHOLAR-1 ، التي نُشرت في عام 2017 ، أن 7٪ فقط من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا الكبيرة "ب" لديهم استجابة كاملة. وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة عموما 6.2 أشهر فقط.

أدت البيانات السابقة من تجربة JULIET هذه إلى موافقة إدارة العقاقير الأمريكية (TDA) على tisagenlecleucel في 1 أيار (مايو) 2018 ، من أجل علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B- كبير منتشر. هذه النتائج الجديدة تظهر فائدة من هذا العلاج على المدى الطويل.

تعقيد العملية

عملية تحضير العلاج معقدة ولهذا السبب كان من المهم اختبار الجدوى على المستوى العالمي. يأخذ فريق رعاية أمراض الدم دم المريض ويستخلص الخلايا اللمفاوية التائية (قبل إعادة حقن الدم). ثم يتم شحن خلايا تي لكل مريض إلى مختبر نوفارتيس في موريس بلينز ، الولايات المتحدة الأمريكية. يتم تعديل الخلايا التائية لكل مريض وراثيا للتعبير عن جسم مضاد للسطح المضاد لـ19 ، قادر على استهداف الخلايا البائية المسؤولة عن المرض ، والخلايا التي تحتوي على بروتين سطحي يسمى CD19 ، وتدميرها بشكل فعال للغاية: لأنها خلايا حية ، فإن التدمير أكثر فعالية من الأجسام المضادة البسيطة.

ثم يتم مضاعفة خلايا T المعدلة ، "خلايا CAR-T" ، وإعادتها إلى المستشفى وإعادة حقنها للمريض. وبالتالي ، فإن كل خلية متوافقة مع المريض الذي تأتي منه ، ولا يتم تدميرها بواسطة الجهاز المناعي ، وتظل قادرة على التكاثر بسرعة ، وتنتج ملايين الخلايا الابنة بنفس خصائص مكافحة CD19. هذه سوف تهاجم بعنف خلايا سرطان الغدد الليمفاوية التي تحمل CD19 وتتسبب في تدميرها.

وهناك شكل من أشكال العلاج المناعي

لذلك فهو شكل من أشكال العلاج المناعي ، وهو عبارة عن طعم ذاتي الخلايا التائية ذاتية التعديل ، والذي من شأنه أن يدمر خلايا سرطان CD19 على وجه التحديد ، أينما كانوا في الجسم ودون الحاجة إلى العلاج الكيميائي. لكن التدمير الشامل لهذه الخلايا السرطانية يمكن أن يكون له آثار جانبية خطيرة ولكن محدود في الوقت المناسب (المرحلة الحادة).

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو متلازمة إطلاق السيتوكين (58٪) ، والتي تسبب أعراضًا حادة مثل الحمى ، وذمة ، وانخفاض ضغط الدم ، ربما مع تأثيرات عصبية ، مثل الهذيان ، لكن الأطباء تعلموا إدارة هذه الآثار الجانبية في وحدة زرع في أمراض الدم (مكافحة IL6). لم يعزى أي وفيات في هذه المحاكمة إلى العلاج.

النتائج لم يسبق له مثيل

وكتب الباحثون: "لم يتحقق البقاء على قيد الحياة دون حدوث تقدم بالنسبة للمستجيبين الكاملين". احتمال البقاء على قيد الحياة في 12 شهرا "هو 90 ٪ في المستجيبين كاملة".
وقال مايكل بيشوب ، أحد مؤلفي الدراسة: "بشكل عام ، إنها مثيرة للغاية" ، لأن حالات الانتكاس بعد 12 شهرًا أمر نادر الحدوث. عاود أول مريض لدينا ، الذي عولج في مايو 2016 ، العمل لمدة عامين ونصف. توضح هذه التجربة أن العلاج بالخلايا CAR-T يمكن أن يوفر نسبة عالية من الاستجابات الدائمة. "
تعتمد موافقة tisagenlecleucel من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في المرضى الذين يعانون من DLBCL المتكررة أو الحرارية على هذه التجربة السريرية JULIET المرحلة 2. إنها أكبر دراسة دولية لعلاج خلايا CAR-T في سرطان الغدد الليمفاوية B- المنتشر الكبير.

فيديو: سرطان الغدد اللمفاوية: دفيوز لارج بي سيل لمفوما (شهر فبراير 2020).